Evaluación del perfil de seguridad del medicamento tocilizumab en pacientes sospechosos o confirmados por COVID-19 / Evaluation of the safety profile of the drug tocilizumab in patients suspected or confirmed by COVID-19

Introducción: La enfermedad de COVID-19, es una enfermedad emergente cuya patogénesis se relaciona con la tormenta de citocina, la interleucina 6 juega un papel importante en la tormenta de citocinas. El medicamento tocilizumab, es un anticuerpo monoclonal humanizado, el cual se une al receptor soluble IL-6. En pacientes con COVID-19 se ha observado que el uso de tocilizumab disminuye la inflamación exacerbada. Ante este nuevo uso del medicamento es relevante establecer el balance beneficio-riesgo en estos pacientes con COVID-19, identificando con ello las reacciones adversas a medicamentos que pueden estar relacionadas al uso de tocilizumab. Materiales y métodos: Estudio de farmacovigilancia descriptivo y transversal en una cohorte retrospectiva en pacientes sospechosos o confirmados por COVID-19 en el Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez de la Ciudad de México, México en el periodo 05 de mayo del 2020 al 20 de enero del 2021. Resultados: De los 36 pacientes participantes en este estudio, la edad promedio fue 53 años, de los cuales 30 fueron hombres y 6 fueron mujeres. Las comorbilidades identificadas en este estudio fue la hipertensión arterial sistémica, seguida de la diabetes mellitus tipo II. En la evaluación de los estudios de laboratorio se observó que 2 pacientes desarollaron neutropenia moderada, mientras que en 5 pacientes se identificó trombocitopenia leve y 2 pacientes desarrollaron trombocitopenia moderada. Las infecciones bacterianas identificadas en el estudio con el uso del medicamento fueron: 5 aislamientos de Klebsiella oxytoca, 4 a Escherichia coli y 4 a Pseudomonas aeruginosa... (AU)

Introduction: COVID-19 is a new emerging disease which pathogenesis is mediated by a cytokines storm, interleukin 6 plays an important part of this storm. Tocilizumab is a humanized monoclonal antibody that binds to the IL-6 receptor. In patient with COVID-19, exacerbated inflammation has been observed to decrease when given tocilizumab. Due to the new use of this drug is relevant to stablish the risk-benefit ratio in COVID-19 patients, by identifying the drug adverse reactions that may be related to the use of tocilizumab. Material and methods: Descriptive and cross-sectional pharmacovigilance study in a retrospective cohort in patients suspected or confirmed by COVID-19 in the National Institute of Cardiology in Mexico City, Mexico from May 5, 2020 to January 20, 2021. Outcomes: From 36 patients in this study, the average age was 53 years of which 30 were men and 6 were women. The comorbidities identified in this study were systemic arterial hypertension followed by type II diabetes mellitus. Evaluating the laboratory results we observed 2 patients developed moderate neutropenia, 5 patients presented mild thrombocytopenia and 2 patients moderate thrombocytopenia. The bacterial infections identified in the study with the use of the tocilizumab were: 5 isolates Klebsiella oxytoca, 4 isolates Escherichia coli and 4 Pseudomonas aeruginosa. Conclusion: Knowing the possible drug adverse reactions that occurred in patients with COVID-19 who were administered tocilizumab, allow us to the identify the risks associated with the drug, determining the safety profile and be alert of bacterial infections, neutropenia, and thrombocytopenia, throughout a pharmacotherapeutical follow up, thereby identifying possible associated alterations possibly restated with the use of tocilizumab. (AU)

Research progress of child athlete’s speech sound disorders

Child athletes with speech sound disorders may experience difficulties communicating with coaches, teammates, and others in sports-related contexts. To improve communication abilities and overall athletic performance, research has made progress in exploring the impact of speech therapy and exercise programs on child athletes with speech sound disorders. These programs aim to enhance neural connections between the brain regions responsible for speech production and motor skills needed for sports, as well as boost confidence in social situations. By utilizing advanced diagnostic tools, such as speech sound assessments and imaging techniques, researchers have identified new methods for identifying and treating speech sound disorders in child athletes. This paper reviews the recent research progress on child athlete's speech sound disorders, discussing the implications for speech therapy and exercise programs in sports training, as well as the potential for improved communication and athletic performance. (AU)

Linfoma de Hodgkin clásico: diferentes caras, una misma entidad / Classic Hodgkin lymphoma: different faces, same entity

El linfoma de Hodgkin clásico es una neoplasia linfoide maligna derivada de las células B del centro germinal, que corresponde aproximadamente al 85 % de los casos de linfoma de Hodgkin. Esta entidad afecta principalmente a pacientes jóvenes, y cuenta con un excelente pronóstico gracias a los avances en los métodos diagnósticos para su estadificación y tratamiento. Su enfoque diagnóstico correcto y completo requiere de una historia clínica exhaustiva y una biopsia de ganglio linfático adecuada para el análisis e identificación de los hallazgos histopatológicos e inmunohistoquímicos característicos, ya que a diferencia de otros linfomas donde las células neoplásicas son una población importante o dominante, las células de Hodgkin y Reed-Sternberg generalmente representan menos del 10 % de la lesión tumoral. Aunque todavía falta mucho por entender sobre la naturaleza biológica de este linfoma y sus diferentes subtipos, en los últimos años se ha avanzado considerablemente en la comprensión de su linfomagénesis, especialmente cuando está relacionada con la infección por el virus de Epstein-Barr. Su alta heterogeneidad y posible superposición morfológica, obligan a continuar su estudio para poder identificarlo, al igual que a sus posibles diagnósticos diferenciales en aquellos casos donde se presente con una variante o patrón infrecuente. Este artículo pretende ofrecer una descripción integral resumida y actualizada sobre la fisiopatología, la clínica, el diagnóstico histopatológico con énfasis en aquellos patrones raros que podrían llegar a ser factores distractores y de confusión, y el pronóstico del linfoma de Hodgkin clásico, buscando lograr una mejor comprensión de la enfermedad

Classic Hodgkin lymphoma is a malignant lymphoid neoplasm derived from B cells in the germinal center, and accounts for approximately 85% of all Hodgkin lymphoma cases. This disease mainly affects young patients and has an excellent prognosis due to advances in diagnostic methods for staging and treatment. A correct and complete diagnostic approach requires a thorough clinical history and an adequate lymph node biopsy for the analysis and identification of characteristic histopathological and immunohistochemical findings. Unlike other lymphomas where neoplastic cells are an important or dominant population, Reed-Sternberg/ Hodgkin cells generally represent less than 10% of the tumor lesion. Although much remains to be understood about the biological nature of this lymphoma and its different subtypes, considerable progress has been made in understanding its lymphomagenesis in recent years, especially when it is related to Epstein-Barr virus infection. Its high heterogeneity and possible morphological overlap require ongoing study to identify it and its possible differential diagnoses in cases where it presents with a rare variant or pattern. This article aims to provide a comprehensive updated summary on the pathophysiology, clinical presentation, histopathological diagnosis, with emphasis on rare patterns that could become distracting and confusing factors, and prognosis of classic Hodgkin lymphoma, seeking to achieve a better understanding of the disease

Histiocitosis de células de Langerhans. Avances en la patogenia y práctica clínica / Langerhans cell histiocytosis. Advances in pathogenesis and clinical practice

La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es un tipo de neoplasia hematológica de origen mieloide, que puede afectar a diferentes órganos o tejidos, con gran variabilidad en la presentación clínica y comportamiento biológico, por lo que puede simular diferentes enfermedades. Se recomienda realizar diversas pruebas clínicas, analíticas y de imagen, para determinar la extensión de la afectación, que puede ser única o multisistémica, y la presencia o no de disfunción en órganos de riesgo como sistema hematopoyético, hígado y bazo. El diagnóstico se debe confirmar mediante biopsia y estudio histológico. Los estudios moleculares han permitido identificar mutaciones en la vía MAPK, lo que han ampliado las opciones terapéuticas. El diagnóstico es complejo y existe controversia en el manejo de ciertos casos. Las recomendaciones terapéuticas dependen de la localización de las lesiones y de la extensión de la afectación. Los estudios colaborativos internacionales han demostrado la efectividad de terapias prolongadas combinadas como vinblastina y prednisona en formas graves o multisistémicas y destaca el papel beneficioso de fármacos antiinflamatorios como indometacina y de otras combinaciones de citostáticos. La HCL representa un buen ejemplo de la importancia de la medicina de precisión y del beneficio de la identificación de dianas moleculares, comunes a diferentes neoplasias, para desarrollar nuevas terapias dirigidas. Los inhibidores de la vía MAPK representan una alternativa terapéutica en casos refractarios y en las formas neurodegenerativas de la HCL. Los estudios moleculares pueden contribuir en el pronóstico, el tratamiento y el seguimiento, especialmente en las formas graves. (AU)

Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a type of myeloid neoplasia that can affect different organs or tissues and exhibits substantial variability in its clinical presentation and biological behaviour, so it may mimic different diseases. Performance of different clinical assessments and laboratory and imaging tests is recommended to determine the extent of involvement, which may be of a single location or multisystemic, and the presence or absence of dysfunction in risk organs, such as the haematopoietic system, liver and spleen. The diagnosis must be confirmed by histological examination of a biopsy sample. Molecular tests have identified mutations in the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, which has expanded treatment options. The diagnosis is complex and there is controversy regarding the management of certain cases. Treatment recommendations depend on the location of the lesions and the extent of involvement. International collaborative studies have demonstrated the effectiveness of prolonged combination therapies such as vinblastine and prednisone in severe or multisystemic forms, and anti-inflammatory drugs such as indomethacin and other cytostatic combinations have proven beneficial. LCH is a good example of the importance of precision medicine and the benefit of identifying molecular targets, common to different neoplasms, to develop new therapies. MAPK pathway inhibitors offer an alternative treatment option in refractory cases and neurodegenerative forms of LCH. Molecular testing can contribute to the prognosis, treatment and follow-up of LCH, especially in severe forms of disease. (AU)

A homeopatia no cuidado das epidemias no SUS de Belo Horizonte

O tema dessa semana é A Homeopatia no cuidado das Epidemias no SUS de Belo Horizonte. Receberemos as as doutoras Cláudia Prass e Valéria Maria Fonseca. Dra Cláudia Prass Santos é médica homeopata referência técnica em Homeopatia da Secretaria Municipal de Saúde de Belo Horizonte e Docente do Serviço Physis de Homeopatia. Dra. Valéria Maria Fonseca médica graduada pela UFJF (Juiz de Fora), em 1979. Especialização em homeopatia pela APH (1980/81), concursada em homeopatia no SUS/PBH desde 1994.

A cadeia produtiva do conhecimento Homeopático

A Contextualização filosófica da construção do saber Homeopático por seu criador Dr. Christian Friedrich Samuel Hahnemann. Palestra com Dr. Marcelo Pustiglione

Understanding and Targeting the Colon Cancer Pathogenesis: A Molecular Perspective

Abstract Colorectal cancer (CRC) one of the leading cause of cancer-related deaths worldwide. With the presently available knowledge on CRC, it is understood that the underlying is a complex process. The complexity of CRC lies in aberrant activation of several cellular signaling pathways that lead to activation and progression of CRC. In this context, recent studies have pointed towards the role of developmental pathways like; hedgehog (HH), wingless-related integration site (WNT/ß-catenin) and Notch pathways that play a crucial role in maintenance and homeostasis of colon epithelium. Moreover, the deregulation of these signaling pathways has also been associated with the pathogenesis of CRC. Therefore, in the search for better therapeutic options, these pathways have emerged as potential targets. The present review attempts to highlight the role of HH, WNT/ß-catenin and Notch pathways in colon carcinogenesis

Elastofibroma dorsi, causa rara de dolor torácico. Presentación de un caso / Elastofibroma dorsi. An uncommon cause of thoracic pain. Case report

Se presenta el caso de una paciente de 56 años, quien consulta por dolor torácico lateral izquierdo de dos días de evolución y en su radiografía de tórax tomada en preoperatorio de nódulo tiroideo aparece una pequeña banda de atelectasia plana basal izquierda. Por persistencia del dolor en el posoperatorio tardío, se realizan estudios de ultrasonido, gammagrafía ósea, TAC de tórax y RNM de tórax, encontrándose finalmente un elastofibroma dorsi como causa del dolor a partir de los estudios realizados. El elastofibroma dorsi es una entidad relativamente rara, de patogénesis desconocida, que requiere de sospecha clínica para su diagnóstico. Las imágenes pueden comprobar el diagnóstico sin requerir biopsia. La resección es necesaria por crecimiento de la lesión o dolor persistente. Se revisa la literatura pertinente.

Here we present a case of a 56-year-old female patient, who consulted for presenting left lateral chest pain of 2 days of evolution, and in her chest X-ray taken preoperatively for a thyroid nodule, a small band of flat left basal atelectasis appears. Due to persistent pain in the late postoperative period, thoracic ultrasound, bone scan, chest CT, and chest MRI studies were performed, finally finding an elastofibroma dorsi as the cause of the pain. The studies carried out are shown. Elastofibroma dorsi is a relatively rare entity of unknown pathogenesis that requires clinical suspicion for its diagnosis. Imaging can confirm the diagnosis without requiring a biopsy. Resection is necessary due to growth of the lesion or persistent pain. Relevant literature is reviewed.

Serum galectin-3 and TGF-beta levels in patients with sarcoidosis / Niveles séricos de galectina-3 y TGF-beta en pacientes con sarcoidosis

Introduction: Sarcoidosis is a chronic granulomatous disease that develops with non-caseified granuloma formation. Galectin-3 is a multifunctional protein operating in biological processes such as fibrosis, angiogenesis, and immune activation. Purpose: This study evaluates the levels of serum galectin-3 and TGF-beta in sarcoidosis patients to determine a possible correlation with clinical findings. Material and method: Forty-four biopsy-proven sarcoidosis patients followed in a single centre and 41 age and sex-matched healthy volunteers were included in the study. The levels of serum galectin-3 and TGF-beta were evaluated by ELISA method. Results: Among the 44 sarcoidosis patients, 13(29.5%) were male and 31(70.5%) were female. The average patient age was 47.4 and the average disease duration was 3.2 years. The level of serum galectin-3 was found to be the same as in the control group and had no significance statistically (p=.977). No correlation was determined between the level of serum galectin-3 and clinical and laboratory findings of sarcoidosis (p>.05). The level of serum TGF-beta was found to be higher in the sarcoidosis patients when compared to that of the control group (p=.005). While a correlation was found between serum TGF-beta and enthesitis, sacroiliitis, and arthralgia (p=.006, p=.034, p=.02), no correlation was determined on the other clinical and laboratory findings (p>.05). Conclusion: While the level of serum galectin-3 was determined to be normal in sarcoidosis patients, a high level of serum TGF-beta was found. These findings show that TGF-beta may play an important role in sarcoidosis pathogenesis and the formation of granuloma.(AU)

Introducción: : La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa crónica que se desarrolla con una formación de granuloma no caseificado. Galectina-3 es una proteína multifuncional que opera en procesos biológicos como la fibrosis, la angiogénesis y la activación inmune. Propósito: Este estudio evalúa los niveles séricos de galectina-3 y TGF-beta en pacientes con sarcoidosis para determinar una posible correlación con los hallazgos clínicos. Material y método: Fueron seguidos en un solo centro 44 pacientes con sarcoidosis probados por biopsia y se incluyeron en el estudio 41 voluntarios sanos de la misma edad y sexo. Los niveles séricos de galectina-3 y TGF-beta fueron evaluados por el método ELISA. Resultados: Entre los 44 pacientes con sarcoidosis, 13 (29,5%) eran hombres y 31 (70,5%) eran mujeres. La edad promedio de los pacientes fue de 47,4 y la duración promedio de la enfermedad fue de 3,2 años. Se encontró que el nivel de galectina-3 en suero era el mismo que en el grupo control y no tenía significancia estadística (p = 0,977). No se determinó correlación entre el nivel sérico de galectina-3 y los hallazgos clínicos y de laboratorio de sarcoidosis (p > 0,05). El nivel de TGF-beta en suero se encontró más alto en los pacientes con sarcoidosis, en comparación con el del grupo control (p = 0,005). Si bien se encontró una correlación entre el TGF-beta sérico y la entesitis, sacroileítis y artralgia (p = 0,006, p = 0,034, p = 0,02), no se determinó correlación en los otros hallazgos clínicos y de laboratorio (p > 0,05). Conclusión: Si bien se determinó que el nivel sérico de galectina-3 era normal en pacientes con sarcoidosis, se encontró un alto nivel de TGF-beta en suero. Estos hallazgos muestran que el TGF-beta puede desempeñar un papel importante en la patogénesis de la sarcoidosis y la formación de granuloma.(AU)

Etiopatogenia de las uñas frágiles / Etiopathogenesis of brittle nails

Las uñas frágiles se caracterizan por ser quebradizas, de superficie áspera y descamativa, es una entidad que predomina en mujeres y afecta principalmente las uñas de las manos. En condiciones normales las uñas estás compuestas por agua, cuya concentración oscila entre 7 % al 18 %, lípidos entre 0,1 % y 5%, siendo el colesterol su principal componente, además están compuesta por células queratinizadas sin descamación, dando origen a tres capas histológicas llamadas dorsal, media y ventral. Estas también contienen trazas de elementos como hierro y zinc. La alteración y disminución de estos componentes favorecen está condición. La causa puede ser idiopática o secundaria a enfermedades sistémicas, pueden estar presentes en algunas patologías dermatológicas. Una correcta anamnesis e historia clínica son necesarias para un correcto abordaje terapéutico. Su implicación cosmética nos obliga a tener un conocimiento claro de su etiopatogenia para así poder establecer un tratamiento efectivo y oportuno(AU)

Brittle nails are characterized by being brittle, witha rough and scaly surface, it is an entity that predominates inwomen and mainly affects the fingernails. In normal conditions the nails are made up of water, whose concentration ranges from7% to 18%, lipids between 0.1% and 5%, with cholesterol beingits main component, they are also composed of keratinized cellswithout desquamation, giving rise to three histological layerscalled dorsal, middle and ventral. These also contain traces ofelements such as iron, and zinc. The alteration and decreaseof these components favor this condition. Yhe cause may beidiopathic or secondary to systemic diseases, they may be presentin some dermatological pathologies. A correct anamnesis andmedical history are necessary for a correct therapeutic approach.Its cosmetic involvement forces us to have a clear understandingof its pathogenesis in order to establish an effective and timelytreatment(AU)

Adenomiosis. Una gran desconocida: ¿Qué debemos saber? / Adenomyosis. A great unknown: What should we know?

La adenomiosis es una enfermedad ginecológica benigna que afecta entre el 20-35% de las mujeres en edad fértil. Sus síntomas incluyen sangrado uterino anormal, dolor pélvico e infertilidad, los cuales generan una disminución en la calidad de vida de las pacientes. El objetivo de esta revisión es actualizar «el conocimiento» que existe sobre la enfermedad, hasta ahora poco conocida, haciendo énfasis en la etiopatogenia, el diagnóstico y el manejo. Como conclusión, la adenomiosis está recibiendo más atención en las últimas décadas. Actualmente, gracias a la introducción de técnicas de imagen precisas, se ha convertido en una entidad clínica con la posibilidad de un diagnóstico prequirúrgico. El impacto de la adenomiosis en el dolor, sangrado e infertilidad, y su consecuente disminución en la calidad de vida de estas pacientes hace necesario el desarrollo de pautas de diagnóstico temprano y manejo multidisciplinar.(AU)

Adenomyosis is a benign gynaecological disease that affects between 20-35% of women of reproductive age. Its symptoms include abnormal uterine bleeding, pelvic pain, and infertility, and can lead to a decrease in the quality of life of these patients. The objective of this review is to update «the knowledge» that exists about the disease, until now little known, with emphasis on its etiopathogenesis, diagnosis, and management. In conclusion, adenomyosis is receiving more attention in recent decades. Nowadays, thanks to the introduction of precise imaging techniques, it has become a clinical entity with the possibility of a pre-surgical diagnosis. The impact of adenomyosis on pain, bleeding and infertility, and its consequent decrease in quality of life of these patients makes it necessary to develop guidelines for early diagnosis and multidisciplinary management.(AU)

An open-label, exploratory documentation of proving-symptoms of CVN01 (Coronavirus nosode from the clinical sample) in healthy volunteers

Homeopathic Pathogenetic Trials (Proving) are human studies to examine the pathogenetic effects of investigational drugs in high dilution on healthy volunteers. As a part of the new coronavirus nosode development process for prophylactic use, the phase 1 study was conducted. The documentation of proving symptoms for a fast-track nosode development for a pandemic condition was the objectives of this study. An open-label trial to evaluate the safety and proving symptoms of Coronavirus nosode given orally to 10 volunteers (18-65 years age and of both the genders). Volunteers were administered 6 doses of nosode as 6 pills twice daily for 3 consecutive days. Pre and post examinations (physical), vital signs, and laboratory investigations, were done at day 0, 17, 34. Symptoms experienced by the volunteers were recorded. RESULTS Symptoms reported by volunteers were analyzed. The symptoms reported were mild to severe but reversible and matching with the symptoms produced by the viral infection. There were no serious/fatal adverse events during the study. The basic biochemistry and Liver Function tests were not affected by the Nosode. New nosode developed during a pandemic condition produced certain symptoms in the homeopathic pathogenetic trial as a part of the Phase 1 study.

Role of Inflammasome Activation in Systemic Lupus Erythematosus: Are Innate Immune Cells Activated? / Rol de la activación del inflammasome en lupus eritematoso sistémico: están las células del sistema inmune innato activados?

Background: Systemic lupus erythematosus (SLE) is characterized by a wide spectrum of clinical and immunological abnormalities. New data have emerged about the role of inflammasomes in autoimmune diseases. We aimed to investigate whether basal inflammasome activation occurs in SLE patients, and whether a relationship between inflammasome-related-cytokines and disease activity exists. Methods: Fourteen (14) consecutive SLE patients and 13 healthy individuals, matched by sex, age and ethnicity, were included. Demographics, laboratory and clinical data were recorded. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients and controls were obtained and monocytes were isolated by negative selection. Purified monocytes were stimulated with LPS in the presence or absence of Caspase-1 inhibitor. CD14 and Caspase-1 expression were analyzed by flow cytometry. Cytokine levels were determined in plasma and culture supernatants by ELISA. Student's t test and Mann–Whitney tests were used for statistical analysis. Results: The percentage of CD14+/Caspase-1+ was significantly higher in monocytes from SLE patients compared to normal controls (p<0.01). These findings paralleled with higher plasma levels of IL-1β (p<0.05) and IL-18 (p<0.01) in those patients. Purified monocytes from SLE patients displayed a robust inflammatory response after LPS stimulation where Caspase-1, IL-1β and IL-18 were highly expressed. Plasma levels of IL-18 were also significantly higher in SLE patients with active disease (p<0.05). In addition, the production of IL-18 was reduced by 3 fold when Caspase-1 inhibitor was added to the cultures. Conclusions: Monocytes from SLE patients exhibited increased inflammasome activation, characterized by high expression of Caspase-1, IL-1β and IL-18. Caspase-1 specific inhibitor decreased inflammasome activation (in vitro) by suppressing the production of IL-18.(AU)

Introducción: El lupus eritematoso sistémico (LES) se caracteriza por presentar diversas anormalidades clínicas e inmunológicas. El ensamblaje de los componentes del inflamasoma da lugar a la activación de caspasa-1, generando la liberación de citoquinas pro-inflamatorias IL-1β e IL-18. Objetivos: Evaluar si existe una activación basal del inflamasoma en pacientes con LES y determinar la asociación de las citoquinas IL-1β e IL-18 con la actividad de la enfermedad. Materiales y métodos: Se incluyeron 14 (n=14) pacientes consecutivos con LES y 13 (n=13) controles, pareados por edad, sexo y raza. Se recogieron datos clínicos, demográficos y de laboratorio. Los monocitos fueron aislados a partir de células mononucleares de sangre periférica obtenidas de pacientes y controles. Los monocitos purificados fueron estimulados con LPS, en presencia y ausencia de inhibidor de caspasa-1. La expresión de CD14 y caspasa-1 fueron determinados por citometría de flujo. Niveles de citoquinas fueron determinadas en plasma y en sobrenadantes de cultivos mediante técnica de ELISA. Test de Student y Mann-Whitney fueron usados para el análisis estadístico. Resultados: El porcentaje de CD14+/caspasa-1+ fue significativamente superior en monocitos de pacientes con LES vs. controles (p<0,01). En forma paralela, se encontraron niveles plasmáticos significativamente superiores de IL-1β (p<0,05) y de IL-18 (p<0,01) en pacientes con LES. Monocitos purificados de pacientes lúpicos presentaron una robusta respuesta inflamatoria luego de ser estimulados con LPS, donde caspasa-1, IL-1β e IL-18 fueron altamente expresados. Niveles plasmáticos de IL-18 fueron significativamente mayores en pacientes con LES y enfermedad activa (p<0,05). Por otro lado, la producción de IL-18 se redujo casi 3 veces cuando se agregó inhibidor de caspasa-1 en cultivos.(AU)

Manejo de pie diabético en el Servicio de Urgencias del Hospital de Clínicas de San Lorenzo en el año 2019 / Diabetic Foot Management in the Emergency Service of Clinica´s Hospital of San Lorenzo in 2019

El 15% de los individuos con DM2 presenta una úlcera en el pie y una fracción importante de ellos sufrirá en algún momento una amputación. Se realizó un estudio analítico, de corte trasversal retrospectivo de muestreo no probabilístico de casos consecutivos en pacientes con diagnóstico de pie diabético que acudieron al servicio de Urgencias del Hospital de Clínicas de San Lorenzo, en el periodo Enero ­ Diciembre del año 2019. Sobre un número total de 138 pacientes, se observa que el 51% recibió un manejo quirúrgico, con amputaciones de varios tipos. Se comparó el manejo instaurado en los pacientes, sea este quirúrgico o conservador según la presencia o no de ciertas comorbilidades, como edad mayor a 65 años, lugar de procedencia, glicemia capilar promedio del paciente e hipertensión arterial al ingreso; de estos existió una relación estadísticamente significativa (p<0,05) entre la necesidad de amputación y la glicemia capilar y la hipertensión arterial. El éxito de la intervención requiere un completo entendimiento de la patogénesis de las úlceras del pie diabético y una implementación rápida y estandarizada de un tratamiento efectivo. El manejo multidisciplinario puede lograr el salvataje de la extremidad, que conducirá a una mejor calidad de vida y sobrevida.

Among diabetic patients, 15% have a foot ulcer and a significant fraction of them will suffer an amputation at some point. An analytical, retrospective cross-sectional study of non-probabilistic sampling of consecutive cases was carried out in patients with a diagnosis of diabetic foot who attended the Emergency Service of the Clínicas Hospital in San Lorenzo, during January - December of the year 2019. In a total of 138 patients, the management established in the patients, whether surgical or. conservative, was compared according to certain comorbidities, such as age over 65 years, place of origin, average capillary glycemia and arterial hypertension on admission; Of these, there was a statistically significant relationship (p <0.05) between the need for amputation and capillary glycemia and arterial hypertension. Successful intervention requires a thorough understanding of the pathogenesis of diabetic foot ulcers and a rapid and standardized implementation of effective treatment. Multidisciplinary management can achieve limb salvage, leading to better quality of life and survival.

Down the rabbit hole: a quick guide for histopathology description / Descendo a toca do coelho: um guia rápido para descrição histopatológica

Histopathology is an old science that is still currently utilized for disease diagnosis and research. The routinely processed histologic slides stained with hematoxylin and eosin are still used worldwide in most if not every histopathology laboratory. The technique is inexpensive, quick to perform, and allows the diagnosis of a fantastic variety of tissue changes and diseases. Skills in description and interpretation in histopathology are a craft that can be learned by repeatedly and systematically observing simple rules. In this article, we offer a few advices to help trainees in veterinary pathology at the start of their careers. Those advices are drawn from our experience in the diagnostic pathology routine and from the veterinary pathology literature. To enhance the understanding of these important steps in the histopathologic description of tissues, we decided to illustrate most concepts expressed here. We hope that our effort can add a bit to the development of future pathologists. Just like Alice, let us follow the White Rabbit into his burrow for this challenging experience!(AU)

A histopatologia é uma ciência antiga, mas ainda usada para diagnosticar e investigar a patogênese de doenças. As lâminas histológicas processadas rotineiramente e coradas por hematoxilina e eosina ainda são utilizadas em virtualmente todos os laboratórios de histopatologia do mundo. A técnica não é cara, é de execução rápida e permite o diagnóstico de uma fantástica variedade de doenças. As habilidades em descrever e interpretar os achados histopatológicos é um ofício que pode ser aprendido pela observação repetida e sistemática de regras simples. Para ajudar os estudantes de patologia no início de suas carreiras, abordamos aqui algumas dessas regras, extraídas tanto de nossa experiência quanto da literatura relacionada à patologia veterinária. Para aumentar a compreensão dos tópicos, decidimos ilustrar praticamente todos os conceitos expressados neste manuscrito. Esperamos que nosso esforço possa contribuir um pouco para o desenvolvimento de aspirantes a patologistas. Assim como Alice no País das Maravilhas, vamos seguir o coelho branco até a sua toca para essa aventura desafiadora.(AU)

Neutrophil extracellular traps in autoimmune diseases / Trampas extracelulares de neutrófilos en enfermedades autoinmunes

ABSTRACT Neutrophils play an important role in immune defence against several pathogens. These cells actively participate in the innate immune response through different functions, such as chemotaxis, phagocytosis, oxidative burst and degranulation, which have been widely studied. However, in the last few years, a new function has been described; activated neutrophils are able to release web-like chromatin structures known as neutrophil extracellular traps (NETs). These structures formed by DNA, histones, and proteins, immobilize and kill microorganisms. Disruption in NET formation is associated with the pathophysiology of several disorders, including the autoimmune diseases. NETs are an important source of the autoantigens involved in the production of autoantibodies and maintenance of the inflammatory milieu. This review provides a summary of the contribution of NETs to the pathogenesis of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies-associated vasculitis, systemic lupus erythematosus, and rheumatoid arthritis. The preliminary findings on NETs components in Sjögren.'s syndrome will also be described.

RESUMEN Los neutrófilos juegan un papel muy importante en la defensa inmune contra diferentes patógenos. Estas células participan activamente en la respuesta inmune innata a través de diferentes funciones como quimiotaxis, fagocitosis, estallido oxidativo y degranulación, las cuales han sido estudiadas ampliamente. Sin embargo, en los últimos años se ha descrito una nueva función; los neutrófilos activados son capaces de liberar redes de cromatina llamadas trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Estas estructuras están formadas por ADN, histonas y proteínas capaces de inmovilizar y matar microorganismos. Alteraciones en la formación de estas NETs están asociadas con la fisiopatología de varios trastornos, incluyendo las enfermedades autoinmunes (EAI). Las NETs son consideradas una fuente de autoantígenos que ayudan a la producción de autoanticuerpos y al mantenimiento de un ambiente inflamatorio. Esta revisión resume la contribución de las NETs a la patogénesis de vasculitis asociada a anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide. Adicionalmente, se describirán los resultados preliminares de la detección de componentes de las NETs en pacientes con síndrome de Sjögren.

Anemia diseritropoyética congénita tipo I: una mirada actualizada de sus bases moleculares, diagnóstico y tratamiento / Congenital dyserythropoietic anemia type I: an updated review about its molecular bases, diagnosis and treatment

Introducción: Las anemias diseritropoyéticas congénitas constituyen un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por anemia refractaria, eritropoyesis ineficaz y alteraciones morfológicas de los eritroblastos. La anemia diseritropoyética congénita tipo I es la más frecuente, no obstante, constituye una rara enfermedad con particularidades morfológicas y moleculares. Objetivo: Analizar los aspectos más novedosos en cuanto a la patogenia molecular, el diagnóstico genético y el tratamiento de la anemia diseritropoyética congénita tipo I. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura, en inglés y español. Se utilizaron motores de búsqueda como Google académico y Pubmed que permitió el acceso a artículos actualizados del tema. Se hizo un análisis y resumen de la bibliografía revisada. Análisis y síntesis de la información: La anemia diseritropoyética congénita tipo I es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. Se caracteriza por anemia de grado variable, reticulocitopenia, alteraciones morfológicas de la serie roja en la lámina periférica y un número elevado de eritroblastos binucleados conectados por puentes internucleares en el aspirado de médula ósea. Se han identificado múltiples alteraciones moleculares que involucran fundamentalmente a los genes CDAN1 y C15orf41. Las proteínas codificadas por estos genes participan en proceso vitales como el ciclo celular, la reparación del ADN y la transcripción de ARN. Conclusiones: El estudio de las bases moleculares de la anemia diseritropoyética congénita tipo I ha cambiado la perspectiva en el diagnóstico de esta enfermedad. Los protocolos de tratamiento son similares a otras anemias hemolíticas hereditarias aunque se destaca el uso del Interferón-α(AU)

Introduction: Congenital dyserythropoietic anemias belong to a group of hereditary disorders characterized by refractory anemia, ineffective erythropoiesis and morphological alterations of erythroblasts. Congenital dyserythropoietic anemia type I is the most frequent; however, it is a rare disease with morphological and molecular characteristics. Objective: To analyze the most updated aspects regarding molecular pathogenesis, genetic diagnosis and treatment of congenital dyserythropoietic anemia type I. Methods: A review of the literature in English and Spanish was carried out. Search engines such as Google Scholar and Pubmed were used, which allowed access to updated articles on the subject. An analysis and summary of the revised bibliography was carried out. Information analysis and synthesis: Congenital dyserythropoietic anemia type I is an autosomal recessive hereditary disease. It is characterized by anemia of variable degree, reticulocytopenia, morphological alterations of the red series in the peripheral lamina, and high number of binucleated erythroblasts connected by internuclear bridges in the bone marrow aspirate. Multiple molecular alterations have been identified, mainly involving the CDAN1 and C15orf41 genes. The proteins encoded by these genes participate in vital processes, such as the cell cycle, DNA repair, and RNA transcription. Conclusions: The study of the molecular bases of congenital dyserythropoietic anemia type I has changed the perspective concerning the diagnosis of this disease. Treatment protocols are similar to other hereditary hemolytic anemias, although the use of Interferon-α stands out(AU)

Hemorragia peripapilar subretinal profunda como complicación asociada a drusen de nervio óptico / Deep subretinal peripapillary bleeding as a complication associated to optic nerve drusen

RESUMEN Los drusen de nervio óptico fueron descritos por primera vez por Liebreich en el año 1868. Otros términos para designar esta entidad incluyen cuerpos hialinos y cuerpos coloides del disco óptico. Tienen una prevalencia de 1 por 500 y el 60 por ciento de los casos se encuentran profundos en la cabeza del nervio óptico. La patogenia primaria de los drusen puede ser una displasia hereditaria del canal óptico del disco óptico y su vasculatura, lo que predispone a la formación de estos. La evolución natural de los drusen es un proceso dinámico que transcurre durante toda la vida. Entre las complicaciones asociadas se presentan defectos de campo visual, pérdida de visión central (rara pero bien documentada), neuropatía óptica isquémica, oclusiones vasculares retinales, pérdidas transitorias de la visión, neovascularización subretinal peripapilar, corioretinopatia serosa central peripapilar y hemorragias pre y peripapilares. Se presenta una paciente de 64 años de edad con antecedente de haber sido operada de desprendimiento de retina del ojo izquierdo, y en el ojo derecho presentaba una hemorragia peripapilar subretinal profunda asociada a drusen(AU)

ABSTRACT Optic nerve drusens were first described by Liebreich in the year 1868. Other terms to designate this condition are optic disc hyaline bodies and colloid bodies. They have a prevalence of 1 per 500 and 60 percent of the cases occur deep in the optic nerve head. The primary pathogenesis of drusens may be an inherited dysplasia of the optic canal of the disc and its vasculature, which leads to their formation. The natural evolution of drusens is a lifelong dynamic process. Associated complications include visual field defects, central vision loss (rare but well documented), ischemic optic neuropathy, retinal vascular occlusion, transient sight loss, peripapillary subretinal neovascularization, central serous peripapillary chorioretinopathy, and pre- and peripapillary bleeding. A case is reported of a 64-year-old female patient with a history of surgery for retinal detachment of the left eye. In the right eye the patient presented deep peripapillary subretinal bleeding associated to drusen(AU)